MU chắc chắn sẽ không có sự phục vụ của bộ đôi hậu vệ Phil Jones và Marcos Rojo do họ có khả năng chia tay CLB trước khi TTCN mùa Đông 2021 đóng cửa. Trong khi đó Scott McTominay - người phải rời sân ở hiệp 1 trận MU 0-0 Arsenal vẫn chưa biết có quay trở lại thi đấu hay không. Anh gặp vấn đề về dạ dày và Solskjaer có thể sẽ cân nhắc trao cơ hội cho lão tướng Nemanja Matic. Như vậy, cặp tiền vệ trung tâm của MU sẽ là Fred - Matic.
3 cầu thủ đá phía trên sẽ là những lựa chọn tốt nhất của Solskjaer vào lúc này gồm Pogba - Fernandes - Rashford. Như vậy, tiền vệ tân binh Donny van de Beek sẽ đóng vai trò dự bị chiến lược.
Vị trí trung phong khả năng cao sẽ được giao lại cho Anthony Martial thay vì lão tướng Edinson Cavani. Vào thời điểm này, Cavani và Martial đang có phong độ không tốt nhưng Solskjaer cũng không muốn để Rashford đá vị trí này bởi như thế sẽ mất đi 1 cầu thủ tốc độ và có khả năng tạo đột biến nơi cánh trái.
Trong cầu môn vẫn là David De Gea còn cặp cánh thuộc về Wan-Bissaka và Luke Shaw. Người đá cặp với Harry Maguire sẽ là Eric Bailly thay vì Victor Lindelof. Đây là phương án xoay vòng của Solskjaer khi mà MU đang phải thi đấu quá nhiều trận.
Về phía Southampton, Mohammed Salisu, Nathan Tella, Michael Obafemi và William Smallbone vẫn đang dính chấn thương còn cặp Jannik Vestergaard và Kyle Walker-Peters chắc chắn không kịp trở lại. Tin vui cho Southampton khi tiền vệ Oriol Romeu sẽ kịp quay lại thi đấu. HLV Hasenhuttl dự kiến có vài sự thay đổi khi Che Adams được xếp thay Nathan Redmond còn Yan Valery đá hậu vệ phải.