Cũng giống như trong chiến thắng lịch sử 8-2 của Bayern trước Barca cách đây 13 tháng, Mueller một lần nữa đóng vai trung tâm khi "Hùm xám" giành chiến thắng dễ dàng 3-0 trước Barca ngay trên sân Camp Nou, trong trận đấu thuộc khuôn khổ loạt trận đầu tiên bảng E Champions League 2021/22. Ngôi sao người Đức chính là người đã ghi bàn mở tỉ số. Cú sút từ ngoài vòng cấm của anh đưa bóng đập vào người hậu vệ Eric Garcia đổi hướng làm thủ môn Ter Stegen của Barca bó tay.
Mueller thừa nhận đó là một bàn thắng may mắn. "Nhưng trước hết anh phải thử vận may", Mueller vừa nói vừa cười. Bàn thắng ấy cũng có thể xem là món quà sinh nhật mà Mueller tự tặng cho chính mình. Anh tròn 32 tuổi vào ngày 13/9, tức một ngày trước khi trận đấu với Barca diễn ra. Bàn thắng của Mueller cũng khiến cho Bayern dễ chơi hơn rất nhiều, dù họ đã kiểm soát được thế trận từ trước đó. Hai bàn thắng của Lewandowski trong hiệp hai đến như một điều tất yếu.
Cũng với bàn thắng ở Camp Nou, Mueller đã có được pha lập công thứ bảy vào lưới Barca. Không có cầu thủ nào ghi được nhiều bàn thắng vào lưới Barca hơn ở Champions League. Nhưng điều đáng nói là Mueller chỉ cần có sáu trận để ghi được bảy bàn ấy. Ngoài ra, cũng không có đội bóng nào ở Champions League bị Mueller chọc thủng lưới nhiều lần hơn. Chính cầu thủ người Đức cũng thừa nhận là anh đặc biệt thích phá lưới Barca. "Không biết vì sao nhưng tôi thích ghi bàn vào lưới Barca", anh nói trước khi biến mất vào đường hầm.
Trước đó, Mueller còn nói anh và đồng đội "chơi bóng ở Camp Nou rất vui, tất cả các cầu thủ Bayern đều thấy thích thú". Rõ ràng, không chỉ Mueller, mà chính Bayern cũng đang xem Barca là một con mồi ưa thích. Trước trận đấu, tài khoản Twitter chính thức của đội bóng Đức còn đăng ảnh sân Camp Nou kèm dòng trạng thái: "địa điểm săn bắn cho ngày mai".
Trở lại với Mueller, trận đấu với Barca cũng là trận đấu thứ 125 của anh ở Champions League. Như thế, Mueller đã vượt Gianluigi Buffon và Paul Scholes để vươn lên góp mặt trong top 10 cầu thủ ra sân nhiều nhất ở Champions League. Hiện anh đang cùng thành tích với Clarence Seerdorf, còn kém Sergio Ramos (129), Andres Iniesta, Karim Benzema (cùng 130), Ryan Giggs (141), Raul (142), Lionel Messi (149), Xavi (151) và Cristiano Ronaldo, người vừa chơi trận đấu thứ 177 trước Young Boys.
