Theo quy định của FIFA, các câu lạc bộ phải nhả cầu thủ 14 ngày trước giải vô địch châu lục hoặc World Cup. Tuy nhiên, hồi tháng 12/2021, Liên đoàn bóng đá châu Phi (CAF) đã xác nhận rằng các cầu thủ tham dự vòng chung kết sẽ được phép khoác áo câu lạc bộ của họ cho đến ngày 3/1.

AFCON 2021 sẽ diễn ra từ ngày 9/1 đến ngày 6/2, với 40 cầu thủ Ngoại hạng Anh có khả năng được triệu tập cho giải đấu ở Cameroon. Những cầu thủ trở về tham dự AFCON có thể bỏ lỡ ít nhất một vòng Premier League (cuối tuần ngày 15/1), vòng 3 FA Cup (cuối tuần ngày 8/1) và bán kết Cúp liên đoàn Anh (ngày 3/1 và 10/1).

Việc thiếu vắng nhiều trụ cột chắc chắn sẽ ảnh hưởng rất lớn tới các câu lạc bộ trong giai đoạn lịch thi đấu rất căng thẳng. Trong số này Arsenal là đội chịu ảnh hưởng nặng nề nhất với 5 cầu thủ. Watford, Crystal Palace và Leicester đều có 4 cầu thủ, trong khi Liverpool mất 3 ngôi sao quan trọng là Mohamed Salah, Sadio Mane và Naby Keita.

Cùng điểm qua những sự vắng mặt đáng chú ý trong nhóm Big Six:

Các cầu thủ được triệu tập: Thomas Partey (Ghana), Pierre-Emerick Aubameyang (Gabon), Nicolas Pepe (Bờ Biển Ngà), Mohamed Elneny (Ai Cập), Omar Rekik (Tunisia).

Các trận đấu có thể bị ảnh hưởng

- Ngày 6/1: Liverpool (H) - Cúp Liên đoàn Anh

- Ngày 9/1: Nottingham Forest (A) - FA Cup

- Ngày 13/1: Liverpool (A) - Cúp Liên đoàn Anh

- Ngày 16/1: Tottenham (A) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 22/1: Burnley (H) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 8/2: Wolves (A) - Ngoại hạng Anh

Cầu thủ được triệu tập: Edouard Mendy (Senegal).

Các trận đấu có thể bị ảnh hưởng

- Ngày 5/1: Tottenham (H) - Cúp Liên đoàn Anh

- Ngày 8/1: Chesterfield (H) - FA Cup

- Ngày 12/1: Tottenham (A) - Cúp Liên đoàn Anh

- Ngày 15/1: Man City (A) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 23/1: Tottenham (H) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 8/2: Brighton (A) - Ngoại hạng Anh

Cầu thủ được triệu tập: Mohamed Salah (Ai Cập), Sadio Mane (Senegal), Naby Keita (Guinea)

Các trận đấu có thể bị ảnh hưởng

- Ngày 6/1: Arsenal (A) - Cúp Liên đoàn Anh

- Ngày 9/1: Shrewsbury Town (H) - FA Cup

- Ngày 13/1: Arsenal (H) - Cúp Liên đoàn Anh

- Ngày 15/1: Brentford (H) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 23/1: Crystal Palace (A) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 9/2: Leicester (H) - Ngoại hạng Anh

Cầu thủ được triệu tập: Riyad Mahrez (Algeria).

Các trận đấu có thể bị ảnh hưởng

- Ngày 7/1: Swindon Town (A) - FA Cup

- Ngày 15/1: Chelsea (H) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 22/1: Southampton (A) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 9/2: Brentford (H) - Ngoại hạng Anh

Cầu thủ được triệu tập: Eric Bailly (Bờ Biển Ngà), Amad Diallo (Bờ Biển Ngà), Hannibal Mejbri (Tunisia).

Các trận đấu có thể bị ảnh hưởng

- Ngày 10/1: Aston Villa (H) - FA Cup

- Ngày 15/1: Aston Villa (A) - Ngoại hạng Anh

- Ngày 22/1: West Ham (H)- Ngoại hạng Anh

- Ngày 8/2: Burnley (A) - Ngoại hạng Anh

Đội bóng thành London là câu lạc bộ duy nhất không bị ảnh hưởng bởi AFCON 2020.

Aston Villa: Bertrand Traore (Burkina Faso), Trezeguet (Ai Cập)
Brentford: Frank Onyeka (Nigeria), Julian Jeanvier (Guinea), Tariqe Fosu-Henry (Ghana)
Brighton: Yves Bissouma (Mali)
Burnley: Maxwel Cornet (Bờ Biển Ngà)
Crystal Palace: Cheikhou Kouyate (Senegal), Jordan Ayew (Ghana), Wilfried Zaha (Bờ Biển Ngà)
Everton: Alex Iwobi (Nigeria)
Leicester: Kelechi Iheanacho (Nigeria), Wilfred Ndidi (Nigeria), Daniel Amartey (Ghana), Nampalys Mendy (Senegal)
Southampton: Moussa Djenepo (Mali)
Watford: William Troost-Ekong (Nigeria), Imran Louza (Morocco), Adam Masina (Morocco), Ismaila Sarr (Senegal)
West Ham: Said Benrahma (Algeria)
Wolves: Willy Boly (Bờ Biển Ngà), Romain Saiss (Morocco).